《苏三起解》的故事源自京剧《玉堂春》，讲述了名妓苏三（玉堂春）与富家公子王景隆（王三郎）相爱，后遭陷害入狱并被判死刑的故事。苏三在押解途中向路人哭诉冤情，希望有人能将她的死讯带给远在南京的王三郎。这段情节展现了苏三的悲苦命运和对爱情的忠贞，同时也反映了古代司法的不公与底层人民的无奈。
歌词开篇“苏三离了洪桐县，将身来在大街前”描绘了苏三被押解离开洪桐县的场景，孤身一人的她站在大街前，内心充满了凄凉。接下来的“未曾开言我心好惨，过往的君子听我言”表达了苏三欲言又止的痛苦，她向过往的行人求助，希望有人能倾听她的冤屈。
“哪一位去往南京转，与我那三郎把信传”是苏三的核心诉求，她恳求前往南京的人替她给王三郎传信，说明她对王三郎的思念和依赖。最后两句“就说苏三把命断，来生变犬马我就当报还”则展现了苏三的绝望与深情，她预感到自己命不久矣，但仍希望来生能报答王三郎的恩情。整段歌词情感真挚，充满了悲剧色彩。